APOE-4: Indiciul de ce dieta saraca in grasimi si statine poate provoca Alzheimer de Stephanie Seneff

APOE-4: Indiciul de ce dieta saraca in grasimi si statine

poate provoca Alzheimer

de Stephanie Seneff

[email protected]

15 decembrie 2009

Abstract

Alzheimer este o boală devastatoare a cărei incidență este clar în creștere în America. Din fericire, un număr semnificativ de dolari de cercetare sunt cheltuiți în prezent pentru a încerca să înțeleagă ce cauzează Alzheimer. ApoE-4, o alelă particulară a apoE apolipoproteinei, este un factor de risc cunoscut. Deoarece apoE joacă un rol esențial în transportul colesterolului și grăsimilor la creier, se poate ipoteza că grăsimile și colesterolul insuficiente din creier joacă un rol critic în procesul bolii. Într-un studiu recent remarcabil, s-a constatat că pacienții cu Alzheimer au doar 1/6 din concentrația de acizi grași liberi în lichidul cefalorahidian în comparație cu persoanele fără Alzheimer. În paralel, devine foarte clar faptul că colesterolul este omniprezent în creier și că joacă un rol critic atât în ​​transportul nervilor în sinapsă, cât și în menținerea sănătății fibrelor nervoase de acoperire a tecii de mielină. S-a descoperit că o dietă extrem de bogată în grăsimi (ketogen) îmbunătățește capacitatea cognitivă la pacienții cu Alzheimer. Aceste și alte observații descrise mai jos mă conduc la concluzia că atât o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, cât și un tratament cu medicamente cu statină cresc susceptibilitatea la Alzheimer

1. Introducere

Alzheimerul este o boală devastatoare, care îndepărtează mintea puțin câte puțin pe o perioadă de zeci de ani. Începe ca niște goluri de memorie ciudate, dar apoi îți erodează constant viața până la punctul în care îngrijirea în permanență este singura opțiune. Cu Alzheimer sever, vă puteți rătăci cu ușurință și vă puteți pierde și poate nici nu vă recunoașteți propria fiică. Alzheimer a fost o boală puțin cunoscută înainte de 1960, dar astăzi amenință să derapeze complet sistemul de sănătate din Statele Unite.

În prezent, peste 5 milioane de oameni din America au Alzheimer. În medie, o persoană de peste 65 de ani cu Alzheimer costă de trei ori mai mult pentru îngrijirea sănătății decât una fără Alzheimer. Mai alarmant, incidența Alzheimerului este în creștere. Dr. Murray Waldman a studiat datele epidemiologice comparand Alzheimer cu fracturile de femur, privind în urmă în ultimii cincizeci de ani [52]. În mod alarmant, el a descoperit că, în timp ce incidența fracturilor de femur (o altă afecțiune care crește de obicei cu vârsta) a crescut doar într-un ritm liniar, creșterea incidenței Alzheimer a crescut exponențial, între 1960 și 2010 Epidemia de Alzheimer [ 15]. Între 2000 și 2006, decesele Alzheimer din SUA au crescut cu 47%, în timp ce, prin comparație, decesele cauzate de boli de inimă, cancer de sân, cancer de prostată și accident vascular cerebral combinat au scăzut cu 11%. Această creștere depășește cu mult oamenii care trăiesc mai mult: pentru persoanele de 85 de ani și mai mari, procentul care a murit de Alzheimer a crescut cu 30% între 2000 și 2005 [2]. În cele din urmă, este probabil ca acestea să fie subestimate, deoarece multe persoane care suferă de Alzheimer mor în cele din urmă de altceva. Probabil aveți un prieten apropiat sau o rudă care suferă de Alzheimer.

Ceva în stilul nostru de viață actual crește probabilitatea ca vom ceda Alzheimer. Credința mea este că doi contribuitori majori sunt obsesia noastră actuală pentru dieta cu conținut scăzut de grăsimi, combinată cu utilizarea în continuă expansiune a medicamentelor cu statină. Am susținut în altă parte că dieta cu conținut scăzut de grăsimi poate fi un factor major în creșterea alarmantă a autismului și a adhd-ului la copii. Am mai susținut că epidemia de obezitate și sindromul metabolic asociat pot fi urmărite de o dietă excesivă în grăsimi. Statinele contribuie probabil la creșterea multor probleme grave de sănătate, în afară de Alzheimer, cum ar fi sepsis, insuficiență cardiacă, leziuni fetale și cancer, așa cum am argumentat aici. Cred că tendințele se vor înrăutăți doar în viitor, cu excepția cazului în care ne vom modifica în mod substanțial părerea actuală despre „viața sănătoasă”.

Ideile dezvoltate în acest eseu sunt rezultatul unei ample cercetări on-line pe care am efectuat-o pentru a încerca să înțelegem procesul prin care se dezvoltă Alzheimer. Din fericire, în prezent se cheltuiesc o mulțime de bani pentru cercetare pentru Alzheimer, dar o cauză clar articulată este încă evazivă. Cu toate acestea, multe oportunități interesante sunt proaspete din presă, iar piesele de puzzle încep să se asambleze într-o poveste coerentă. Cercetătorii descoperă recent că atât grăsimile, cât și colesterolul sunt foarte deficitare în creierul Alzheimer. Se dovedește că grăsimea și colesterolul sunt ambele substanțe nutritive vitale în creier. Creierul conține doar 2% din masa corpului, dar 25% din colesterolul total. Colesterolul este esențial atât în ​​transmiterea semnalelor nervoase, cât și în combaterea infecțiilor.

O piesă crucială a puzzle-ului este un marker genetic care predispune oamenilor la Alzheimer, denumit „apoE-4”. ApoE joacă un rol central în transportul grăsimilor și al colesterolului. În prezent, există cinci variante distincte de apoE (denumite în mod corespunzător "alele"), cele marcate drept "2", "3" și "4" fiind cele mai răspândite. ApoE-2 s-a dovedit că oferă o oarecare protecție împotriva Alzheimerului; apoE-3 este cel mai comun alele „implicite”, iar apoE-4, prezent la 13-15% din populație, este alela care este asociată cu un risc crescut pentru Alzheimer. O persoană cu alele apoE-4 moștenite atât de la mama, cât și de la tatăl lor are o probabilitate crescută de două ori de a dezvolta boala Alzheimer. Înțelegerea multor roluri ale apoE în organism a fost un pas cheie care a condus la teoria propusă cu conținut scăzut de grăsimi / statine.

2. Istoric: Biologia creierului 101

Deși am încercat să scriu acest eseu într-un mod accesibil celor care nu sunt experți, totuși va fi util să vă familiarizați mai întâi cu cunoștințele de bază despre structura creierului și cu rolurile jucate de diferite tipuri de celule în creier.

La cel mai simplu nivel, creierul poate fi caracterizat ca fiind format din două componente majore: materia cenușie și materia albă. Substanța cenușie cuprinde corpurile neuronilor, inclusiv nucleul celular, iar materia albă conține o multitudine de „fire” care leagă fiecare neuron cu orice alt neuron cu care comunică. Firele sunt cunoscute sub numele de "axoni" și pot fi destul de lungi, conectând, de exemplu, neuronii din cortexul frontal (deasupra ochilor) cu alți neuroni adânci în interiorul creierului preocupat de memorie și mișcare. Axonii se vor evidenția în mod important în discuțiile de mai jos, deoarece sunt înveliți cu o substanță grasă numită teacă de mielină, iar acest strat izolant este cunoscut ca fiind defect la Alzheimer. Neuronii preiau semnale transmise prin axoni la jonctiunile cunoscute sub denumirea de sinapse. Aici mesajul trebuie transmis de la un neuron la altul, iar diferiți neurotransmițători precum dopamina și GABA exercită influențe excitatorii sau inhibitoare asupra puterii semnalului. În aderarea la un singur axon, neuronii au în mod obișnuit mai multe fibre nervoase mult mai scurte numite dendrite, al căror job este să primească semnale primite din surse diverse. La un moment dat, semnalele primite din surse multiple sunt integrate în corpul celulei și se ia decizia dacă puterea semnalului acumulat este peste prag, caz în care neuronul răspunde trăgând o secvență de impulsuri electrice, care sunt apoi transmise prin axon la o destinație posibil îndepărtată.

Pe lângă neuroni, creierul conține și un număr mare de celule „ajutoare” numite celule gliale, care sunt preocupate de îngrijirea și hrănirea neuronilor. Trei tipuri principale de celule gliale vor juca un rol în discuțiile noastre ulterioare: microglia, astrocitele și oligodendrocitele. Microglia este echivalentul globulelor albe din restul corpului. Sunt preocupați de combaterea agenților infecțioși, cum ar fi bacteriile și virusurile, și monitorizează, de asemenea, sănătatea neuronilor, luând decizii de viață și de moarte: programarea unui anumit neuron pentru apoptoză (autodistrugere intenționată), dacă pare să nu funcționeze dincolo de speranța recuperare sau este infectat cu un organism prea periculos pentru a lăsa să înflorească.

Astrocitele figurează foarte proeminent în povestea noastră de mai jos. Ei se cuibărește împotriva neuronilor și sunt responsabili de asigurarea unui aport adecvat de nutrienți. Studiile asupra culturilor de neuroni din sistemul nervos central al rozătoarelor au arătat că neuronii depind de astrocite pentru furnizarea colesterolului [40]. Neuronii au nevoie în mod critic de colesterol, atât în ​​sinapsă [50] cât și în teaca de mielină [45], pentru a transmite cu succes semnalele lor, precum și ca primă linie de apărare împotriva microbilor invazivi. Colesterolul este atât de important pentru creier, încât astrocitele sunt capabile să-l sintetizeze din ingrediente de bază, o abilitate care nu se găsește în majoritatea tipurilor de celule. De asemenea, furnizează neuronilor acizi grași și sunt capabili să ia acizi grași cu lanț scurt și să îi combine pentru a forma tipurile cu acizi grași cu lanț mai lung, care sunt deosebit de proeminente în creier [7] [24] [36], apoi le livrează neuronilor vecini și lichidului cefalorahidian.

Al treilea tip de celulă glială este oligodendrocitul. Aceste celule sunt specializate în a se asigura că teaca de mielină este sănătoasă. Oligodentrocitele sintetizează un acid gras care conține sulf, cunoscut sub numele de sulfat, din alți acizi grași furnizați de aceștia de către lichidul cefalorahidian [9]. Sulfatida s-a dovedit a fi esențială pentru menținerea tecii mielinei. Copiii născuți cu un defect în capacitatea de a metaboliza sulfatura suferă de demielinizare progresivă și pierderea rapidă a funcțiilor motorii și cognitive, ceea ce duce la o moarte timpurie înainte de vârsta de 5 ani [29]. Epuizarea în sulfatidă este o caracterizare binecunoscută a Alzheimerului, chiar și în stadiile incipiente înainte de a fi manifestată ca declin cognitiv [18]. Și ApoE s-a dovedit a juca un rol crucial în menținerea sulfatidei [19]. De-a lungul vieții unei persoane, teaca de mielină trebuie întreținută și reparată constant. Este ceva ce cercetătorii încep să aprecieze doar, dar două proprietăți asociate ale Alzheimerului sunt teaca de mielină de calitate slabă, alături de o concentrație redusă drastic de acizi grași și colesterol în lichidul cefalorahidian [38].

3. Managementul colesterolului și lipidelor

Pe lângă unele cunoștințe despre creier, va trebui să știți și ceva despre procesele care furnizează grăsimi și colesterol către toate țesuturile corpului, cu o atenție specială asupra creierului. Majoritatea tipurilor de celule pot folosi fie grăsimi, fie glucoză (un simplu zahăr derivat din carbohidrați) ca sursă de combustibil pentru a-și satisface nevoile de energie. Cu toate acestea, creierul este singura excepție de la această regulă. Toate celulele din creier, atât neuronii cât și celulele gliale, nu sunt în măsură să folosească grăsimile pentru combustibil. Acest lucru este probabil, deoarece grăsimile sunt prea prețioase pentru creier. Teaca de mielină necesită o furnizare constantă de grăsimi de înaltă calitate pentru a izola și proteja axonii închiși. Deoarece creierul are nevoie de grăsimile sale pentru a supraviețui pe termen lung, este esențial să le protejăm de oxidare (prin expunerea la oxigen) și de atacul microbilor invazivi.

Grăsimile au toate tipurile de forme și dimensiuni. O dimensiune este gradul de saturație, care se referă la câte legături duble au, cu grăsimi saturate care nu au niciuna, grăsimi monosaturate având o singură și grăsimile polinesaturate având două sau mai multe. Oxigenul rupe legătura dublă și lasă grăsimea oxidată, ceea ce este problematic pentru creier. Grăsimile polinesaturate sunt astfel cele mai vulnerabile la expunerea la oxigen, din cauza legăturilor duble multiple.

Grăsimile sunt digerate în intestin și eliberate în fluxul de sânge sub forma unei bile relativ mari, cu un strat proteic de protecție, numit chilomicron. Chomomicronul poate furniza direct combustibil pentru multe tipuri de celule, dar poate fi trimis și la ficat unde grăsimile conținute sunt sortate și redistribuite în particule mult mai mici, care conțin și cantități substanțiale de colesterol. Aceste particule sunt numite „lipoproteine” (de acum înainte, LPP), deoarece conțin proteine ​​în coaja sferică și lipide (grăsimi) din interior. Dacă v-ați măsurat colesterolul, probabil ați auzit de LDL (LPP de densitate mică) și HDL (LPP de înaltă densitate). Dacă credeți că acestea sunt două tipuri diferite de colesterol, ați greși. Ele sunt doar două tipuri diferite de recipiente pentru colesterol și grăsimi care servesc roluri diferite în organism. Există de fapt mai multe alte LPP, de exemplu, VLDL (foarte scăzute) și IDL (intermediare), așa cum se arată în diagrama însoțitoare. VLDL, IDL, LDL, HDL În acest eseu mă voi referi la acestea colectiv ca XDL. De parcă nu ar fi suficient de confuz, există și un alt XDL unic care se găsește doar în lichidul cefalorahidian, care furnizează nevoile nutriționale ale creierului și ale sistemului nervos. Acesta nu pare să aibă încă un nume, dar îl voi numi „B-HDL”, pentru că este ca HDL în ceea ce privește dimensiunea sa, iar „B” este pentru „creier [13]”

Un punct important despre toate XDL-urile este că acestea conțin compoziții distinct diferite și fiecare este orientată (programată) pentru țesuturi specifice. Un set de proteine ​​numite "apolipoproteine" sau, în mod echivalent, "apoproteine" ("apo's", pe scurt) se bazează puternic în controlul cui Chilomicron Structuresgets. După cum puteți vedea din schemele chilomicronului prezentat în partea dreaptă, acesta conține un curcubeu de diferite apo pentru fiecare aplicație imaginabilă. Dar XDL-urile sunt mult mai specifice, HDL conținând „A”, LDL care conține „B”, VLDL conținând „B” și „C” și IDL conținând doar „E.” Apo-urile au proprietăți speciale de legare care permit transportul conținutului de lipide pe membranele celulare, astfel încât celula să poată avea acces la grăsimile și colesterolul conținut în interior.

Singurul apo care ne preocupă în contextul acestui eseu este apoE. ApoE este foarte important pentru povestea noastră datorită legăturii sale cunoscute cu boala Alzheimer. ApoE este o proteină, adică, o secvență de aminoacizi, iar compoziția sa specifică este dictată de o secvență ADN corespunzătoare pe o genă care codifică proteine. Anumite modificări ale codului ADN duc la defecte ale capacității proteinei transcrise de a-și îndeplini rolurile biologice. ApoE-4, alela asociată cu un risc crescut pentru Alzheimer, se presupune că nu poate îndeplini sarcinile sale la fel de eficient ca celelalte alele. Înțelegând ce face apoE, putem deduce mai bine modul în care consecințele efectuării sale slabe ar putea avea un impact asupra creierului și apoi observăm experimental dacă caracteristicile creierului Alzheimer sunt în concordanță cu rolurile jucate de apoE.

Un indiciu puternic despre rolurile apoE poate fi dedus de unde este găsit. După cum am menționat mai sus, este singurul apo atât în ​​B-HDL în lichidul cefalorahidian, cât și în IDL în serul din sânge. Doar tipurile de celule selectate îl pot sintetiza, dintre care cele mai semnificative două sunt pentru ficat și astrocitele din creier. Astfel, astrocitele asigură legătura dintre sânge și lichidul cefalorahidian. Ele pot crea lipide și colesterol peste bariera sânge-creier, prin cheia specială care este apoE.

Se dovedește că, deși apoE nu se găsește în LDL, se leagă de LDL și acest lucru înseamnă că astrocitele pot debloca cheia LDL în același mod în care pot avea acces la IDL și, prin urmare, conținutul de colesterol și acizii grași de LDL sunt accesibile și astrocitelor, atât timp cât apoE funcționează corect. Astrocitele remodelează și reambalează lipidele și le eliberează în fluidul cerebospinal, atât ca B-HDL, cât și pur și simplu ca acizi grași liberi, disponibili pentru absorbție de toate părțile creierului și ale sistemului nervos [13].

Unul dintre pașii critici de remodelare este transformarea grăsimilor în tipuri care sunt mai atractive pentru creier. Pentru a înțelege acest proces, trebuie să știți despre o altă dimensiune a grăsimilor, în afară de gradul lor de saturație, care este lungimea lor totală. Grăsimile au un lanț de atomi de carbon legați ca coloana vertebrală, iar numărul total de atomi de carbon într-o anumită grăsime îl caracterizează drept lungime medie, lungă sau lungă. Creierul funcționează cel mai bine atunci când grăsimile constitutive sunt lungi și, într-adevăr, astrocitele sunt capabile să ia grăsimi cu lanț scurt și să le reorganizeze pentru a produce grăsimi cu lanț mai lung [24].

O dimensiune finală a grăsimilor care joacă un rol este aceea în care prima legătură dublă este localizată într-o grăsime polinesaturată, care distinge omega-3 de grăsimile omega-6 (poziția 3; poziția 6). Grăsimile Omega-3 sunt foarte frecvente în creier. Unele dintre grăsimile omega-3 și omega-6 sunt acizi grași esențiali, prin faptul că organismul uman nu este capabil să le sintetizeze și, prin urmare, depinde de furnizarea acestora din dietă. Acesta este motivul pentru care se pretinde că peștele „te face deștept”: pentru că peștele cu apă rece este cea mai bună sursă de grăsimi esențiale omega-3.

Acum vreau să revin la subiectul XDL-urilor. Este o călătorie periculoasă de la ficat la creier, deoarece atât oxigenul, cât și microbii se găsesc în abundență în fluxul de sânge. Învelișul protector XDL conține atât LPP și colesterolul neesterificat, cât și apo semnătură care controlează ce celule pot primi conținutul, așa cum se arată în schema însoțitoare. schema de lipoproteine ​​Conținutul intern este colesterolul esterificat și acizii grași, împreună cu anumiți antioxidanți care sunt transportați în mod convenabil către celulele ambalate în aceeași navă de marfă. Esterificarea este o tehnică de a face inerte grăsimile și colesterolul, care ajută la protejarea lor împotriva oxidării [51]. Există antioxidanți (cum ar fi vitamina E și Coenzima Q10) pentru călătorie este de asemenea convenabil, deoarece protejează și împotriva oxidării. Colesterolul conținut în coajă, însă, nu este esterificat intenționat, ceea ce înseamnă că este activ. Unul dintre rolurile sale este acela de a proteja împotriva bacteriilor și virusurilor invazive [55]. Colesterolul este prima linie de apărare împotriva acestor microbi, deoarece va alerta globulele albe din sânge să atace de fiecare dată când întâlnește agenți patogeni periculoși. S-a propus, de asemenea, că colesterolul din coaja XDL în sine acționează ca un antioxidant [48].

HDL-urile sunt în mare parte epuizate de conținutul de lipide și colesterol și au sarcina de a reveni coaja goală înapoi la ficat. Odată ajuns acolo, colesterolul va fi recomandat să intre în sistemul digestiv ca parte a bilei, care este produs de vezica biliară pentru a ajuta la digerarea grăsimilor ingerate. Dar organismul este foarte atent să conserve colesterolul, astfel încât 90% din acesta va fi reciclat din intestin înapoi în fluxul de sânge, conținut în chilomicronul care a început povestea noastră despre grăsimi.

În rezumat, gestionarea distribuției grăsimilor și a colesterolului către celulele corpului este un proces complex, orchestrat cu atenție pentru a se asigura că vor avea o călătorie sigură până la destinație. Pericolele pândesc în fluxul de sânge, mai ales sub formă de oxigen și microbi invazivi. Organismul consideră că colesterolul este o marfă prețioasă și este foarte atent să-l conservăm, reciclându-l din intestin înapoi la ficat, pentru a fi distribuit în mod corespunzător între XDL-urile care vor furniza colesterolul și grăsimile țesuturilor care depind de ele. , mai ales creierul și sistemul nervos.

4. Relația dintre colesterol și Alzheimer

Prin studii retrospective, industria statinelor a avut un mare succes la jocul de a pretinde că beneficiile derivate din nivelul colesterolului ridicat se datorează de fapt statinelor, așa cum am descris în detaliu într-un eseu privind relația dintre statine și leziuni fetale, sepsis, cancer, și insuficiență cardiacă. În cazul Alzheimer, ei joacă acest joc în sens invers: dau vina pe colesterol pentru o problemă foarte gravă, care cred că este cauzată de statine.

Industria statinelor a arătat lung și greu dovezi că colesterolul ridicat ar putea fi un factor de risc pentru Alzheimer. Aceștia au examinat nivelurile de colesterol pentru bărbați și femei de toate vârstele cuprinse între 50 și 100 de ani, privind în urmă cu 30 sau mai mulți ani, dacă este necesar, pentru a vedea dacă există vreodată o corelație între colesterolul ridicat și Alzheimer. Ei au găsit o singură relație semnificativă statistic: bărbații care au avut colesterol ridicat în anii 50 au avut o susceptibilitate crescută la Alzheimer mult mai târziu în viață [3].

Industria statinelor a sărit pe această oportunitate pentru a presupune că colesterolul ridicat ar putea provoca Alzheimer și, într-adevăr, au fost foarte norocoși prin faptul că reporterii au luat momeala și promovează ideea că, dacă colesterolul ridicat cu mulți ani în urmă este legat de Alzheimer , atunci statinele s-ar putea proteja de Alzheimer. Din fericire, există pagini web lungi (Colesterolul nu cauzează Alzheimer) care au documentat lista lungă de motive pentru care această idee este absurdă.

Bărbații care au colesterolul ridicat în anii 50 sunt copilul afiș pentru tratamentul cu statină: toate studiile care au arătat un beneficiu pentru statine în ceea ce privește reducerea numărului de infarcturi minore implicate în bărbații din anii 50. Colesterolul ridicat este corelat pozitiv cu longevitatea la persoanele peste 85 de ani [54] și s-a dovedit a fi asociat cu o funcție de memorie mai bună [53] și demență redusă [35]. De asemenea, contrariul este adevărat: o corelație între scăderea nivelului de colesterol și Alzheimer [39]. După cum se va discuta mai târziu, persoanele cu Alzheimer au, de asemenea, niveluri reduse de B-HDL, precum și niveluri reduse brute de acizi grași, în lichidul cebrospinal, adică furnizarea săracă de colesterol și grăsimi la teaca mielinei [38]. Așa cum am văzut mai devreme, furnizarea de acizi grași este esențială ca blocuri de formare a sulfatidei care este sintetizată de oligodendrocite pentru a menține teaca de mielină sănătoasă [29].

Studiul evident care trebuie făcut este de a-i combina pe bărbații care au avut colesterol ridicat în anii 50 în trei grupuri: cei care nu au luat niciodată statine, cei care au luat doze mai mici pentru perioade mai scurte și cei care au luat doze mai mari pentru perioade mai lungi. Un astfel de studiu nu ar fi greu de făcut; de fapt, bănuiesc că ceva a fost deja făcut. Dar nu veți auzi niciodată despre asta, deoarece industria de statine a îngropat rezultatele.

Într-un studiu de cohortă retrospectivă pe termen lung al membrilor programului de îngrijire medicală permanentă din nordul Californiei, cercetătorii au analizat datele privind colesterolul obținute între 1964 și 1973 [46]. Ei au studiat aproape zece mii de oameni care au rămas membri ai acelui plan de sănătate în 1994, la eliberarea de diagnostice computerizate ambulatorii de demență (atât Alzheimer, cât și demență vasculară). Subiecții aveau între 40 și 45 de ani când au fost colectate datele privind colesterolul.

Cercetătorii au descoperit un rezultat abia statistic semnificativ că persoanele care au fost diagnosticate cu Alzheimer au avut colesterolul mai mare în anii 50 decât grupul de control. Valoarea medie pentru pacienții cu Alzheimer a fost de 228,5, față de 224,1 pentru controale.

Întrebarea pe care ar trebui să o pună toată lumea este: pentru grupul Alzheimer, cum s-au îngrămădit oamenii care au luat ulterior statine împotriva oamenilor care nu au făcut-o? Într-o subestimare extremă, autorii au remarcat cu atenție în mijlocul unui paragraf: „Informațiile despre tratamentele cu reducerea lipidelor, care au fost sugerate să reducă riscul de demență [31], nu au fost disponibile pentru acest studiu.” Puteți fi sigur că, dacă ar exista vreo idee că statinele ar fi putut ajuta, acestor cercetători li s-ar fi permis accesul la aceste date.

Articolul la care fac referire pentru sprijin, referința [19] din [46] (care este aici referința [44]) era foarte slabă. Rezumatul acestui articol se repetă integral aici în apendice. Însă, teza finală o rezumă bine: „Pare mai puțin probabil un rol mai mult decât modest al statinelor în prevenirea AD [Boala Alzheimer]. Acesta este cel mai bun cu care pot veni pentru a apăra poziția pe care statinele ar putea-o proteja de Alzheimer.

O explicație intuitivă pentru ce colesterolul ridicat la o vârstă fragedă ar putea fi corelat cu riscul Alzheimer are legătură cu apoE-4. Se știe că persoanele cu alelă au colesterol ridicat la începutul vieții [39] și cred că aceasta este o strategie protectoare din partea corpului. Alela apoE-4 este probabil defectă în sarcina de a importa colesterolul în astrocite și, prin urmare, o creștere a biodisponibilității colesterolului în serul sanguin ar contribui la compensarea acestui deficit. Luând o statină ar fi ultimul lucru pe care o persoană în această situație și-ar dori să îl facă.

5. Statinele cauzează Alzheimer?

Există un motiv clar pentru care statinele ar promova Alzheimer. Ele stăpânesc capacitatea ficatului de a sintetiza colesterolul și, în consecință, nivelul de LDL din sânge scade. Colesterolul joacă un rol crucial în creier, atât în ​​ceea ce privește facilitarea transportului semnalului în sinapsă [50], cât și în ceea ce privește încurajarea creșterii neuronilor prin dezvoltarea sănătoasă a tecii mielinei [45]. Cu toate acestea, industria statinelor se mândrește cu faptul că statinele sunt eficiente pentru a interfera cu producția de colesterol în creier [31] [47], precum și în ficat.

Yeon-Kyun Shin este un expert în mecanismul fizic al colesterolului în sinapsă pentru a promova transmiterea mesajelor neuronale și unul dintre autorii [50] menționat anterior. Într-un interviu realizat de un reporter Science Daily, Shin a spus: „Dacă vă privați colesterolul de creier, atunci afectați direct echipamentele care declanșează eliberarea de neurotransmițători. Neurotransmițătorii afectează funcțiile de procesare a datelor și de memorie. Cu alte cuvinte - cum deștept ești și cât de bine îți amintești lucrurile. "

O recenzie recentă asupra a două studii mari controlate cu placebo, dublu-orb, bazate pe populație, asupra medicamentelor cu statină la indivizi cu risc de demență și boala Alzheimer, a arătat că statinele nu sunt protectoare împotriva Alzheimerului [34]. Autorul principal al studiului, Bernadette McGuinness, a fost citat de un reporter de la Science Daily spunând: „Din aceste studii, care conțineau un număr foarte mare și erau standardul de aur - se pare că statinele date la sfârșitul vieții persoanelor cu risc de boli vasculare nu previn împotriva demenței ". O cercetătoare de la UCLA, Beatrice Golomb, când a fost solicitată să comenteze rezultatele, a fost și mai negativă, spunând: „În ceea ce privește statinele ca medicamente preventive, există o serie de cazuri individuale în rapoarte de caz și serii de cazuri în care cunoașterea este în mod clar și reproductibil advers. afectat de statine. " În interviu, Golomb a remarcat că diverse studii randomizate au arătat că statinele erau fie adverse, fie neutre față de cunoaștere, dar niciuna nu a arătat un răspuns favorabil.

Un efect secundar comun al statinelor este disfuncția memoriei. Dr. Duane Graveline, cunoscut cu drag ca "spacedoc", deoarece a servit ca medic la astronauți, a fost un avocat puternic împotriva statinelor pe pagina sa web, unde colectează dovezi ale efectelor secundare ale statinei direct de la utilizatorii de statine din întreaga lume. El a fost condus la acest atac asupra statinelor ca urmare a propriei sale experiențe personale de amnezie globală tranzitorie, un episod înspăimântător de pierdere totală a memoriei despre care este convins că a fost cauzat de medicamentele cu statină pe care le lua atunci. El a completat acum trei cărți care descriu o colecție diversă de efecte secundare amăgitoare ale statinelor, dintre care cea mai cunoscută este Lipitor: Hoțul memoriei [17].

O a doua cale (în afară de impactul lor direct asupra colesterolului) în care statinele au impact probabil asupra Alzheimerului este în efectul lor negativ indirect asupra furnizării de acizi grași și antioxidanți către creier. Este dat de faptul că statinele reduc drastic nivelul LDL în serul din sânge. Aceasta este revendicarea lor faimă. Este însă interesant faptul că reușesc să reducă nu doar cantitatea de colesterol conținută în particulele LDL, ci mai degrabă numărul real de particule LDL în totalitate. Aceasta înseamnă că, în plus față de epuizarea colesterolului, acestea reduc aportul disponibil pentru creier atât de acizi grași, cât și de antixodianți, care sunt transportați și în particulele LDL. După cum am văzut, toate aceste trei substanțe sunt esențiale pentru buna funcționare a creierului.

Presupun că motivele acestui efect indirect sunt de două ori: (1) există colesterol inadecvat în bilă pentru a metaboliza grăsimile dietetice și (2) efectul de limitare a vitezei asupra producției de LDL este capacitatea de a furniza colesterol adecvat în coajă pentru a asigura supraviețuirea conținutului în timpul transportului în fluxul de sânge; adică, pentru a proteja conținutul de oxidare și de încurcarea bacteriilor și virușilor. Persoanele care iau cea mai mare doză de statine de 80 mg / dl ajung adesea cu niveluri de LDL la 40 mg / dl, cu mult sub chiar și cele mai mici numere observate în mod natural. Mă înfioresc să mă gândesc la consecințele probabile pe termen lung ale unei epuizări atât de severe în grăsimi, colesterol și antioxidanți.

Un al treilea mod prin care statinele pot promova Alzheimer este prin criptarea capacității celulelor de a sintetiza coenzima Q10. Coenzima Q10 are ghinionul de a împărtăși aceeași cale metabolică ca și colesterolul. Statinele interferează cu un pas intermediar crucial pe calea de sinteză a colesterolului și a coenzimei Q10. Coenzima Q10 este cunoscută și sub denumirea de "ubiquinona", deoarece pare să apară peste tot în metabolismul celular. Se găsește atât în ​​mitocondrii, cât și în lizozomi, iar rolul său critic în ambele locuri este ca antioxidant. Esterii inerți ai colesterolului și ai acizilor grași sunt hidrolizați și activați în lizozomi [8], apoi eliberați în citoplasmă. Coenzima Q10 consumă excesul de oxigen pentru a-l împiedica să producă daune oxidative [30], generând totodată energie sub formă de ATP (adenozina trifosfat, moneda energiei universale în biologie).

Modul final în care statinele ar trebui să crească riscul Alzheimer este prin efectul lor indirect asupra vitaminei D.

Vitamina D este sintetizată din colesterolul din piele, la expunerea la razele UV de la soare. De fapt, formula chimică a vitaminei D este aproape nedistinguibilă de cea a colesterolului, așa cum se arată în cele două cifre atașate (colesterolul din stânga, vitamina D din dreapta). Dacă nivelurile de LDL sunt scăzute în mod artificial de vitamina D3, atunci organismul nu va putea să aprovizioneze cantități adecvate de colesterol pentru a reface depozitele din piele după ce au fost epuizate. Aceasta ar duce la deficiență de vitamina D, care este o problemă larg răspândită în America.

Este cunoscut faptul că vitamina D combate infecția. Pentru a cita din [25], „Pacienții cu infecții severe, ca și în sepsis, au o prevalență ridicată a deficitului de vitamina D și rate mari de mortalitate”. După cum va fi elaborat ulterior, un număr mare de agenți infecțioși s-a dovedit a fi prezenți în cantități anormal de mari în creierul pacienților cu Alzheimer [27] [26].

Dr. Grant a susținut recent [16] că există multe linii de dovezi care indică ideea că demența este asociată cu deficiența de vitamina D. Un argument indirect este că deficiența de vitamina D este asociată cu numeroase afecțiuni care la rândul lor prezintă un risc crescut pentru demență, precum diabetul, depresia, osteoporoza și bolile cardiovasculare. Receptorii de vitamina D sunt răspândiți în creier și este probabil să joace un rol acolo în combaterea infecției. Vitamina D joacă cu siguranță și alte roluri vitale în creier, așa cum sugerează cu putere acest citat luat din rezumatul [32]: „Concluzionăm că există dovezi biologice ample care să sugereze un rol important pentru vitamina D în dezvoltarea și funcția creierului. "

6. Astrocitele, metabolizarea glucozei și oxigenul

Alzheimer este clar corelat cu o deficiență în furnizarea de grăsime și colesterol către creier. IDL, atunci când funcționează corespunzător, este de fapt incredibil de eficient în colesterolul și cantitatea de grăsime din sânge de pe membranele celulare, în comparație cu LDL [8]. Renunță la conținutul său mult mai ușor decât cel al celorlalte apo. Și realizează acest lucru ca o consecință directă a apoE. IDL (precum și LDL) din sânge furnizează grăsimi și colesterol către astrocitele din creier, iar astrocitele pot folosi astfel această sursă externă în loc să fie nevoiți să producă ei înșiși acești nutrienți. Bănuiesc, de fapt, că astrocitele produc o ofertă privată numai atunci când oferta externă este insuficientă și o fac cu reticență.

De ce ar fi dezavantajos ca un astrocit să-și sintetizeze propriile grăsimi și colesterol? În opinia mea, răspunsul are legătură cu oxigenul. Un astrocit are nevoie de o sursă semnificativă de energie pentru a sintetiza grăsimile și colesterolul, iar această energie este de obicei furnizată de glucoză din fluxul de sânge. Mai mult, produsul final al metabolismului glucozei este acetil-coenzima A, precursorul atât a acizilor grași, cât și a colesterolului. Glucoza poate fi consumată foarte eficient în mitocondrii, structuri interne din citoplasma celulară, prin procese aerobe care necesită oxigen. Glicemia este descompusă pentru a produce acetil-coenzima A ca produs final, precum și ATP, sursa de energie în toate celulele.

Cu toate acestea, oxigenul este toxic pentru lipide (grăsimi), deoarece le oxidează și le face râncezi. Lipidele sunt fragile dacă nu sunt încorporate într-o coajă de protecție precum IDL, HDL sau LDL. Odată ce sunt râncezi, sunt susceptibili la infecții de către agenți invazivi, cum ar fi bacteriile și virusurile. Așadar, un astrocit care încearcă să sintetizeze o lipidă trebuie să fie foarte atent pentru a păstra oxigenul, totuși oxigenul este necesar pentru un metabolism eficient al glucozei, ceea ce va oferi atât combustibilul (ATP), cât și materiile prime (acetil-coenzima A) pentru grăsimi și sinteza de colesterol.

Ce sa fac? Ei bine, se dovedește că există o soluție alternativă, deși mult mai puțin eficientă: metabolizarea glucozei anaerobe direct în citoplasmă. Acest proces nu depinde de oxigen (un mare avantaj), dar, de asemenea, produce în mod substanțial mai puțin ATP (doar 6 ATP, în contrast cu 30 dacă glucoza este metabolizată aerob în mitocondrii). Produsul final al acestei etape anaerobe este o substanță numită piruvat, care ar putea fi descompusă în continuare pentru a produce mult mai multă energie, dar acest proces nu este accesibil tuturor celulelor și se dovedește că astrocitele au nevoie de ajutor pentru ca acest lucru să se întâmple, care este locul de amiloid beta.

7. Rolul crucial al amiloidului-beta

Amiloid-beta (cunoscut și sub denumirea de "abeta") este substanța care formează celebra placă care se acumulează în creierul pacienților Alzheimer. Mulți (dar nu toți) din comunitatea de cercetare s-au crezut că amiloidul beta este cauza principală a Alzheimerului și, în consecință, cercetătorii caută în mod activ medicamente care ar putea să-l distrugă. Cu toate acestea, amiloid-beta are capacitatea unică de a stimula producția unei enzime, lactat dehidrogenază, care promovează descompunerea piruvatului (produsul metabolismului glucozei anaerobe) în lactat, printr-un proces de fermentare anaerobă, întinerind NAD + și permițând producția ulterioară a unei cantități substanțiale de ATP prin glicoliză suplimentară.

La rândul său, lactatul poate fi utilizat el însuși ca sursă de energie de către unele celule și s-a stabilit că neuronii sunt pe lista scurtă a tipurilor de celule care pot metaboliza lactatul. Așadar, presupun că lactatul este transportat de la astrocit la un neuron vecin pentru a-și îmbunătăți aportul de energie, reducându-i astfel dependența de glucoză. Se știe, de asemenea, că apoE poate semnala producția de amiloid beta, dar numai în anumite condiții de mediu slab înțelese. Sugerez că acești declanșatori ai mediului au legătură cu fabricarea internă de grăsimi și colesterol, spre deosebire de extragerea acestor nutrienți din alimentarea cu sânge. De exemplu, amiloid-beta este produs ca o consecință a stresului oxidativ de mediu datorită unei alimentări inadecvate de grăsimi și colesterol din sânge.

Pe lângă faptul că este utilizat ca sursă de energie, fiind descompus la lactat, piruvatul poate fi utilizat și ca un element de bază pentru sinteza acizilor grași. Deci, metabolismul anaerobic al glucozei, care produce piruvat, este o situație câștig-câștig: (1) reduce semnificativ riscul de expunere a acizilor grași la oxigen, (2) furnizează o sursă de combustibil pentru neuronii vecini sub formă de lactat și (3) oferă un element de bază pentru sinteza acizilor grași. Dar depinde de amiloid-beta să funcționeze.

Astfel, în opinia mea (și în opinia altora [28] [20] Amiloid-beta și Alzheimer), amiloid-beta nu este o cauză a Alzheimerului, ci mai degrabă un dispozitiv de protecție împotriva acestuia. Rezumatul de referință [28] care argumentează acest punct de vedere este reprodus integral în apendice. Au fost identificate mai multe variante ale unui defect genetic asociat cu proteina precursoare amiloidă (APP), proteina din care provine amiloid-beta. Un defect al acestei proteine, care este asociat cu un risc crescut de Alzheimer cu debut precoce, ar duce probabil la o capacitate redusă de sinteză amiloid-beta, care ar lăsa apoi creierul cu o mare problemă, deoarece atât combustibilul cât și clădirea de bază. blocurile pentru sinteza acizilor grași ar fi în lipsă, în timp ce trekking-ul cu oxigen prin celulă către mitocondrii ar expune orice grăsimi erau sintetizate la oxidare. Celula ar fi probabil incapabilă să țină pasul cu nevoia, iar acest lucru ar duce la o reducere a numărului de acizi grași din lichidul cefalorahidian Alzheimer, o caracteristică bine stabilită a Alzheimerului [38].

8. Rolul colesterolului în creier

Creierul conține doar 2% din greutatea totală a corpului, dar conține aproape 25% din colesterolul total din organism. S-a stabilit că factorul limitant care permite creșterea sinapselor este disponibilitatea colesterolului, furnizată de astrocite. Colesterolul joacă un rol incredibil de important în sinapsă, prin modelarea celor două membrane celulare într-o formă potrivită, astfel încât semnalul să poată sări cu ușurință pe sinapsă [50]. Deci, colesterolul inadecvat din sinapsă va slăbi semnalul de la început, iar acoperirea cu grăsimi inadecvate teaca de mielină o va slăbi și o va încetini în timpul transportului. Un neuron care nu-și poate trimite mesajele este un neuron inutil și nu are sens decât să-l ștergem și să-i eliminăm conținutul.

Neuronii care sunt deteriorați în Alzheimer sunt localizați în anumite regiuni ale creierului asociate cu memoria și planificarea la nivel înalt. Acești neuroni trebuie să transmită semnale distanțe lungi între cortexul frontal și prefrontal și hipocampus, adăpostite în creierul mijlociu. Transportul acestor semnale depinde de o conexiune puternică și strânsă în sinapsă, unde semnalul este transferat de la un neuron la altul și de o transmisie sigură prin fibra nervoasă lungă, o parte a materiei albe. Teaca de mielină care acoperă fibra nervoasă este formată în principal din acizi grași, împreună cu o concentrație substanțială de colesterol. Dacă nu este bine izolată, viteza de transmisie a semnalului va încetini, iar puterea semnalului va fi redusă sever. Colesterolul este crucial atât pentru mielină, cât și pentru sinapsă, așa cum s-a demonstrat dramatic prin experimentele efectuate pe Giceine Saher și colab. [45]. Acești șoareci mutanți nu aveau capacitatea de a sintetiza colesterolul în oligodendrocitele formatoare de mielină. Ei au tulburat sever mielina în creierul lor și au prezentat ataxie (mișcări musculare necoordonate) și tremor. În rezumat, autorii au scris fără echivoc, „Acest lucru arată că colesterolul este o componentă indispensabilă a membranelor mielinei”.

Într-un studiu post-mortem care a comparat pacienții Alzheimer cu un grup de control fără Alzheimer, s-a constatat că pacienții cu Alzheimer au redus în mod semnificativ cantități de colesterol, fosfolipide (de exemplu, B-HDL) și acizi grași liberi din lichidul cefalorahidian. controale [38]. Acest lucru a fost adevărat, indiferent dacă pacienții cu Alzheimer au fost tipăriți ca apoE-4. Cu alte cuvinte, reducerile acestor nutrienți critici din lichidul spinal sunt asociate cu Alzheimer, indiferent dacă reducerea se datorează apoE defectuoase. Reducerile acizilor grași au fost alarmante: 4,5 micromol / L la pacienții cu Alzheimer, comparativ cu 28,0 micromol / L în lotul de control. Aceasta este o reducere cu mai mult de un factor de 6 în cantitatea de acid gras disponibil pentru repararea tecii de mielină!

Persoanele cu alela apoE-4 tind să aibă colesterol seric ridicat. Întrebarea dacă acest nivel ridicat de colesterol ar putea fi o încercare din partea corpului de a ajusta o rată slabă a absorbției colesterolului în creier a fost abordată de o echipă de cercetători în 1998 [39]. Aceștia au studiat 444 de bărbați cu vârste cuprinse între 70 și 89 de ani la acea vreme, pentru care existau înregistrări extinse ale nivelului de colesterol care datează de acum câteva decenii. Cel mai semnificativ, nivelul colesterolului a scăzut pentru bărbații care au dezvoltat Alzheimer înainte de a prezenta simptomele Alzheimerului. Autorii au sugerat că colesterolul lor ridicat ar fi putut fi un mecanism de protecție împotriva Alzheimerului.

S-ar putea să ne întrebăm de ce au scăzut nivelul colesterolului. Nu s-a menționat nicio mențiune despre medicamentele cu statină, dar statinele ar fi cu siguranță un mod eficient de a reduce nivelul colesterolului. Industria statinei ar dori ca oamenii să creadă că colesterolul ridicat este un factor de risc pentru Alzheimer și sunt foarte încântați de faptul că colesterolul ridicat la începutul vieții este corelat cu Alzheimer mult mai târziu. Dar aceste rezultate sugerează contrariul: faptul că nivelul colesterolului din sânge este menținut în mod intenționat ridicat de mecanismele de reglementare ale organismului, în încercarea de a compensa defectul. O concentrație ridicată va duce la o creștere a vitezei de livrare la creier, în cazul în care este necesar critic pentru a menține teaca de mielină sănătoasă și pentru a promova semnalizarea neuronilor în sinapsele.

Folosind tehnologia RMN, cercetătorii de la UCLA au putut măsura gradul de descompunere a mielinei în anumite regiuni ale creierului [6]. Și-au efectuat studiile pe peste 100 de persoane cu vârste cuprinse între 55 și 75 de ani, pentru care au determinat, de asemenea, alela apoE asociată (2, 3 sau 4). Ei au descoperit o tendință consistentă în faptul că apoE-2 a avut cea mai mică cantitate de degradare, iar apoE-4 a avut cea mai mare, în regiunea lobului frontal al creierului. Toți oamenii din studiu au fost până acum sănătoși în ceea ce privește Alzheimer. Aceste rezultate arată că descompunerea prematură a tecii de mielină (probabil datorită unei alimentări insuficiente de grăsimi și colesterol pentru a o repara) este asociată cu apoE-4.

Pentru a rezuma, ipotez că, pentru pacienții cu Alzheimer apoE-4, apoE defectuoasă a dus la o abilitate deteriorată de a transporta grăsimile și colesterolul din fluxul de sânge, prin intermediul astrocitelor, în lichidul cefalorahidian. Colesterolul seric crescut din sânge este o încercare de a corecta parțial acest defect. Pentru restul bolnavilor de Alzheimer (cei fără alela apoE-4, dar care au, de asemenea, acizi grași foarte slabi în lichidul cefalorahidian), trebuie să căutăm un alt motiv pentru care lanțul lor de aprovizionare cu acizi grași ar putea fi rupt.

9. Infecții și inflamații

Pentru a rezuma ceea ce am spus până acum, Alzheimer pare a fi o consecință a incapacității neuronilor de a funcționa corect, din cauza unei deficiențe de grăsimi și colesterol. O problemă de compunere este că, în timp, grăsimile vor deveni rânce, dacă nu pot fi reumplute în mod adecvat. Grăsimile rancide sunt vulnerabile la atacuri de microorganisme precum bacteriile și virusurile. Amiloid-beta face parte din soluție, deoarece permite astrocitelor să fie mult mai eficiente în utilizarea anaerobului glucozei, care protejează grăsimile sintetizate intern și colesterolul de expunerea toxică la oxigen, asigurând, în același timp, energia necesară atât pentru astrocit pentru procesul de sinteză și de către neuronii vecini pentru a-și alimenta tragerile semnalului.

Pe lângă astrocite, microglia din creier este implicată și în Alzheimer. Microglia promovează creșterea neuronilor atunci când totul este bine, dar declanșează moartea programată de neuroni, în prezența substanțelor toxice secretate de bacterii precum polizaharidele [56]. Microglia va secreta defensiv citokinele (semnale de comunicare care promovează un răspuns imun) atunci când sunt expuse agenților infecțioși, iar acestea la rândul lor vor duce la inflamație, o altă caracteristică binecunoscută asociată cu Alzheimer [1]. Microglionii sunt capabili să controleze dacă neuronii trebuie să trăiască sau să moară și, cu siguranță, bazează această decizie pe factori legați de cât de bine funcționează neuronul și dacă este infectat. Odată ce au fost programați destui neuroni pentru moartea celulelor, boala se va manifesta ca declin cognitiv.

10. Dovadă că infecția este asociată cu Alzheimer

Există dovezi substanțiale că Alzheimer este legat de o probabilitate crescută de apariție a agenților infecțioși în creier. Unii cercetători consideră că agenții infecțioși sunt principala cauză a Alzheimerului. Există o serie de bacterii care locuiesc în sistemul digestiv uman și pot coexista cu propriile celule fără niciun rău. Cu toate acestea, H. pylori, unul care este destul de comun, s-a dovedit recent că este responsabil pentru ulcerațiile stomacale. S-a suspectat că H. Pylori ar putea fi implicat în Alzheimer și, într-adevăr, un studiu recent a arătat că pacienții cu Alzheimer au o concentrație semnificativ mai mare de anticorpi împotriva lui H. Pylori atât în ​​lichidul cefalorahidian, cât și în sângele lor decât în ​​cazul controalelor non-Alzheimer [26]. H. pylori a fost detectat la 88% dintre pacienții cu Alzheimer, dar doar 47% dintre controale. În efortul de a trata pacienții cu Alzheimer, cercetătorii au administrat o combinație puternică de antibiotice și au evaluat gradul de declin mental în următorii doi ani [27]. Pentru 85% dintre pacienți, infecția a fost dirijată cu succes, iar pentru acei pacienți, s-a constatat și o îmbunătățire cognitivă după ce au trecut doi ani. Așa că acesta a fost un exemplu frumos de posibilitatea de a trata Alzheimer prin antibiotice.

C. pneumoniae este o bacterie foarte frecventă, estimată că infectează 40-70% dintre adulți. Dar există o mare diferență între o bacterie aflată în fluxul de sânge și care își face drum în sanctumul interior al creierului. Un studiu efectuat pe probe post-mortem din diferite regiuni ale creierului bolnavilor de Alzheimer și ale controalelor non-Alzheimer a relevat o statistică foarte diferită: 17 din 19 creierele Alzheimer au fost pozitive pentru bacterie, în timp ce doar 1 din 19 creiere din grupul de control. testat pozitiv [5].

Mulți alți agenți infecțioși, atât viruși cât și bacterii, s-au dovedit a fi asociați cu Alzheimer, incluzând virusul herpes simplex, picornavirus, virusul bolii Borna și spirocheta [23]. O propunere a fost aceea că un bacteriofag special - un virus care infectează bacteria C. pneumoniae - ar putea fi responsabil pentru Alzheimer [14]. Autorii au susținut că fagii s-ar putea să-și croiască drum în mitocondriile celulei gazdă și să inițieze ulterior Alzheimer.

11. Dieta cetogenă ca tratament pentru Alzheimer

Una dintre noile paradigme de tratament promițătoare pentru Alzheimer este de a trece pacientul la o dietă extrem de ridicată în grăsimi, cu conținut scăzut de glucide, o așa-numită dietă „ketogenă”. Numele provine de la faptul că metabolismul grăsimilor alimentare produce „corpuri cetonice” ca un produs secundar, care sunt o resursă foarte utilă pentru metabolism în creier. Este din ce în ce mai clar că metabolizarea defectuoasă a glucozei din creier (așa-numitul „diabet de tip 3) este o caracteristică timpurie a Alzheimerului. Corpurile cetonice, indiferent dacă intră direct în astrocit sau sunt produse în astrocitul propriu-zis prin descompunerea grăsimilor, pot fi livrate neuronilor adiacenți, așa cum se arată în figura însoțitoare. Corpuri cetonici Acești neuroni pot utiliza corpurile cetonice atât ca sursă de energie (înlocuind și, prin urmare, ameliorarea glucozei), cât și ca un precursor al GABA, un neurotransmițător critic care este răspândit în creier.

Dovada că o dietă ketogenă ar putea ajuta Alzheimer a fost găsită pentru prima dată prin cercetările efectuate pe șoareci care au fost crescuți să fie predispuși la boala Alzheimer [21]. Cercetătorii au descoperit că cunoștințele șoarecilor s-au îmbunătățit atunci când au fost tratate cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi în carbohidrați și, de asemenea, că a fost redusă cantitatea de amiloid-beta din creierul lor. Cel de-al doilea efect ar fi anticipat pe baza premisei că amiloidul beta promovează utilizarea integrală a glucozei în mod anaerob, așa cum am discutat anterior. Având corpurile cetonice ca sursă suplimentară de combustibil, dependența de glucoză este redusă. Dar un alt efect care poate fi mai important decât acesta este disponibilitatea grăsimilor de înaltă calitate pentru a îmbunătăți starea tecii mielinei.

Această idee este susținută de alte experimente făcute pe pacienții cu Alzheimer uman [11] [42]. Un studiu controlat cu placebo din 2004 [42] privind efectul îmbogățirii grăsimilor dietetice asupra Alzheimerului este deosebit de informativ, deoarece a descoperit o diferență semnificativă de eficiență pentru îmbogățirea grăsimilor pentru subiecții care nu aveau alela apoE-4 în comparație cu cei care a facut. Grupului de testare experimentală li sa administrat o băutură suplimentară care conține trigliceride cu lanț mediu emulsionat, care se găsește în concentrații mari în uleiul de nucă de cocos. Subiecții fără alela apoE-4 au arătat o îmbunătățire semnificativă a scorului la un test standard pentru Alzheimer, în timp ce cei cu alela apoE-4 nu. Acesta este un indicator puternic că beneficiul ar putea avea legătură cu o creștere a absorbției prin astrocitul acestor grăsimi de înaltă calitate, lucru pe care subiecții cu alela apoE-4 nu sunt în măsură să îl realizeze din cauza mecanismelor defecte de transport IDL și LDL.

12. Tratamentul NADH: rolul crucial al antioxidanților

Unul dintre puținele tratamente promițătoare pentru Alzheimer este coenzima, NADH (nicotinamidă adenină dinucleotidă) [12]. Într-un studiu controlat cu placebo, subiecții Alzheimer administrați NADH timp de șase luni au prezentat performanțe semnificativ mai bune în ceea ce privește fluența verbală, capacitatea de construcție vizuală și raționamentul verbal abstract decât subiecții de control care au primit un placebo.Pyruvate Metabolism

De ce ar fi eficient NADH? În procesul de transformare a piruvatului în lactat, lactatul dehidrogenază consumă oxigen prin oxidarea NADH la NAD +, așa cum este ilustrat în figura însoțitoare. Deci, dacă biodisponibilitatea NADH este crescută, se consideră că astrocitul ar avea o capacitate sporită de a converti piruvatul în lactat, pasul critic al căii metabolice anaerobe, care este îmbunătățită de amiloid beta. Procesul, prin absorbția oxigenului toxic, ar reduce daunele lipidelor datorate expunerii la oxigen și ar oferi, de asemenea, lactatul ca sursă de energie pentru neuroni.

13. Expunerea excesivă a oxigenului și declinul cognitiv

S-a observat că unele persoane în vârstă suferă declin cognitiv temporar și uneori permanent în urma unei operații îndelungate. Cercetătorii de la Universitatea din Florida de Sud și de la Universitatea Vanderbilt au suspectat că acest lucru s-ar putea datora expunerii excesive la oxigen [4]. De obicei, în timpul unei operații, oamenilor li se administrează adesea doze mari de oxigen, chiar și până la 100% oxigen. Cercetătorii au efectuat un experiment pe șoareci adulți tineri, care au fost concepute pentru a fi predispuși spre Alzheimer, dar nu au suferit încă declin cognitiv. Cu toate acestea, deja aveau depozite de amiloid beta în creierul lor. Șoarecii re-proiectați, precum și un grup de control care nu avea gena de sensibilitate la Alzheimer, au fost expuși la 100% procente de oxigen pentru o perioadă de trei ore, de trei ori pe parcursul mai multor luni, simulând operații repetate. Ei au descoperit că Alzheimer șoareci predispuși au suferit un declin cognitiv semnificativ în urma expunerii la oxigen, prin contrast cu șoarecii de control.

Acesta este un indiciu puternic că expunerea excesivă la oxigen în timpul operațiilor provoacă daune oxidative în creierul Alzheimer. Având în vedere argumentele pe care le-am prezentat mai sus, acest rezultat are sens. Creierul, transformând în metabolismul anaerob pentru generarea de energie (cu ajutorul amiloid-beta) încearcă tot posibilul pentru a evita expunerea acizilor grași și a colesterolului la daunele oxidative. Dar o concentrație extrem de mare de oxigen în sânge face foarte dificilă protejarea grăsimilor și a colesterolului în timpul transportului prin sânge și, de asemenea, probabil provoacă o creștere inevitabilă a absorbției de oxigen și, prin urmare, expunerea în interiorul creierului.

14. Grăsimile sunt o alegere sănătoasă!

Practic, ar trebui să fiți la fel de izolați ca un aborigen australian pentru a nu fi absorbit mesajul că grăsimile dietetice, în special grăsimile saturate, sunt nesănătoase. Sunt extrem de sigur că acest mesaj este fals, dar este aproape imposibil să transformi valul de opinie din cauza prezenței sale omniprezente. Majoritatea oamenilor nu se întreabă de ce grăsimile sunt rele; ei presupun că cercetătorii trebuie să-și fi făcut temele și au încredere în rezultat.

A spune că situația actuală în ceea ce privește grăsimile dietetice este confuză ar fi o subestimare. Ni se spune în mod repetat să menținem aportul total de grăsimi până la, în mod ideal, 20% din caloriile noastre totale. Acest lucru este greu de realizat și cred că este un sfat ghidat. În contradicție directă cu acest obiectiv „cu conținut scăzut de grăsimi”, suntem încurajați să consumăm cât mai mult din tipurile „bune” de grăsimi. Din fericire, mesajul devine în sfârșit îmbrățișat pe scară largă că grăsimile omega-3 sunt sănătoase și că grăsimile trans sunt extrem de nesănătoase. DHA (acid docosahexaenoic) este o grăsime omega-3 care se găsește în cantități mari în creierul sănătos. În dietă, este disponibil mai ales de pește cu apă rece, dar ouăle și lactatele sunt, de asemenea, surse bune. Grăsimile trans sunt generate de un proces cu căldură ridicată care hidrolizează grăsimile polinesaturate într-o configurație mai stabilă, ceea ce le crește durata de valabilitate, dar le face atât de nefirești încât aproape că nu mai pot fi numite aliment. Grăsimile trans sunt extrem de dăunătoare atât pentru sănătatea inimii, cât și pentru creier. S-a demonstrat recent că un consum ridicat de grăsimi trans crește riscul de Alzheimer [41]. Grăsimile trans sunt predominante în special în alimentele extrem de procesate - în special atunci când grăsimile sunt transformate într-o formă sub formă de pudră.

Ni se spune să evităm grăsimile saturate, în principal pentru că au apărut, din dovezi empirice, mai mari să crească nivelul LDL decât grăsimile nesaturate. Cu toate acestea, aceste grăsimi sunt mai puțin sensibile la oxidare și acesta este motivul pentru care apar în LDL - pentru că sunt de calitate superioară și, prin urmare, ar trebui să fie livrate preferențial țesuturilor pentru roluri funcționale, mai degrabă decât ca combustibil (adică acizi grași liberi) . Uleiul de nucă de cocos, o grăsime saturată, s-a dovedit că beneficiază pacienții cu Alzheimer [42]. Și produsele lactate cu conținut ridicat de grăsimi (de asemenea, foarte saturate) s-au dovedit a fi benefice atât pentru fertilitatea în rândul femeilor [10] cât și, în mod remarcabil, pentru bolile de inimă [37] [22].

În ciuda credinței răspândite că grăsimile (în special grăsimile saturate) sunt nesănătoase, un articol apărut în Jurnalul American de Nutriție Clinică din 2004 [37] susține că, pentru un grup de femei post-menopauză, o populație bogată în grăsimi, saturată. -data alimentară oferă o mai bună protecție împotriva bolii coronariene decât o dietă cu conținut scăzut de grăsimi (25% din calorii din grăsimi). Subiecții din studiu au fost femei obeze cu boală coronariană. Majoritatea aveau hipertensiune arterială, iar mulți aveau diabet. Acestea se potrivesc profilului sindromului metabolic despre care am susținut anterior este o consecință directă a unei diete prelungite cu conținut scăzut de grăsimi. Sunt mulțumit să văd că ipoteza mea potrivit căreia o creștere a aportului de grăsime le-ar scădea riscul de boli cardiace a fost verificată printr-un studiu atent controlat.

O altă investigație în care s-a arătat că grăsimile oferă o protecție împotriva bolilor de inimă tocmai a fost finalizată. A implicat un studiu pe termen lung al unui număr mare de bărbați suedezi [22]. Autorii au analizat lactatele cu conținut scăzut de grăsimi, precum și consumul de fructe și legume, carne, cereale, etc. Singurul rezultat semnificativ din punct de vedere statistic care a oferit protecție împotriva bolilor de inimă a fost o combinație de lactate cu conținut ridicat de grăsimi și multe fructe. și legume. Fructele și legumele cu lactate cu conținut scăzut de grăsimi nu au oferit nicio protecție.

Bănuiesc că unul dintre elementele nutritive critice pe care le oferă fructele și legumele este antioxidanții care ajută la prelungirea vieții grăsimilor. Alte surse excelente de antioxidanți includ fructe bogate colorate precum fructe de pădure și roșii, cafea, ceai verde și ciocolată neagră și mai multe mirodenii, mai ales scorțișoară și turmeric (un ingredient major al curry). Acestea trebuie consumate din abundență împreună cu grăsimile pentru rezultate optime.

Grasimile polinesaturate precum uleiul de porumb si canola sunt nesanatoase pentru creier tocmai pentru ca sunt nesaturate. Există două probleme majore: (1) au un punct de topire scăzut, ceea ce înseamnă că, dacă sunt folosite pentru prăjire, acestea vor fi transformate în grăsimi trans, care sunt extrem de nesănătoase și (2) sunt mult mai susceptibile de a deveni rancide (oxidate) la temperatura camerei decât grăsimile saturate, adică au o durată de valabilitate mai scurtă.

Cercetătorii din Germania au efectuat recent un experiment ingenios conceput pentru a determina modul în care gradul de prospețime a grăsimilor polinesaturate afectează metabolismul acestor grăsimi la șobolanii care alăptează femei [43]. Aceștia au împărțit șobolani de sex feminin în două grupuri, iar singura diferență între grupul de testare și controalele a fost că grupului de test i s-au administrat grăsimi care au fost lăsate într-un loc relativ cald timp de 25 de zile, ceea ce a provocat daune oxidative considerabile, în timp ce controalele au fost în schimb, s-au hrănit grăsimi proaspete. Dieta neobișnuită a șobolanilor a fost începută în ziua în care au născut o literă. Cercetătorii au examinat glandele mamare și laptele produs de cele două grupuri pentru diferențe aparente. Ei au descoperit că laptele grupului de test a fost redus semnificativ în cantitatea de grăsime pe care o conținea, iar glandele lor mamare în mod corespunzător au preluat mai puține grăsimi din aportul de sânge. S-ar putea presupune că mecanismele metabolice ale șobolanilor au fost capabile să detecteze deteriorarea oxidativă a grăsimilor și, prin urmare, le-au respins, preferând să facă fără să risce consecințele alimentării puii lor de grăsimi oxidate. În consecință, puii grupului de test au obținut o greutate semnificativ mai mică decât puii grupului de control.

Obiectele din cutie precum cookie-urile și biscuitul care conțin grăsimi polinesaturate procesate sunt doctorate cu antioxidanți și chiar antibiotice pentru a le proteja de stricare. Cu toate acestea, odată ce au fost consumate, ele trebuie totuși protejate de a rula. Legile biochimice funcționează la fel, în interiorul sau în afara corpului. Există o mulțime de bacterii în tot corpul care ar fi dornici să preia gospodăria în grăsimi rancide. Organismul a conceput tot felul de strategii pentru protejarea grăsimilor împotriva oxidării (devenind rancide) și împotriva atacului bacteriilor. Dar sarcina sa este făcută mult mai ușoară pentru grăsimile saturate, mai degrabă decât cele nesaturate și pentru grăsimile proaspete, decât cele grele.

Dacă încetăm să încercăm să continuăm cât mai puține grăsimi în dietă, atunci nu trebuie să fim atât de preocupați să obținem tipurile „corecte” de grăsimi. Dacă organismul este furnizat cu o supraabundență de grăsimi, poate alege și alege să găsească grăsimea perfectă care să corespundă fiecărei nevoi; grăsimile în exces sau defecte pot fi doar utilizate ca combustibil, unde nu este foarte important care este grăsimea, atât timp cât poate fi descompusă pentru a elibera energie.

15. Rezumatul și concluzia

Acesta este un moment interesant pentru cercetarea Alzheimer, deoarece descoperiri noi și surprinzătoare ies la iveală într-un ritm rapid, iar dovezi se dezvoltă pentru a susține ideea că Alzheimer este o boală cu deficiență nutrițională. Este o indicație a câtor progrese s-au înregistrat în ultimii ani de remarcat că 42% din referințele din acest eseu au fost publicate în 2008 sau 2009. O nouă teorie populară este aceea că Alzheimer poate crește dintr-o abilitate afectată de a metaboliza glucoza în creierul. Termenul "diabet de tip 3" a fost creat pentru a descrie acest defect, care apare adesea cu mult înaintea oricăror simptome ale Alzheimerului [49]. O schimbare de la metabolismul aerobic la nivelul glucozei anaerobe în creier pare să fie un adept al Alzheimerului mai târziu în viață, dar susțin că motivul acestei schimbări este atât de a oferi un ingredient de bază (piruvat) din care să sintetizeze acizii grași, cât și simultan protejându-le de oxidarea potențial dăunătoare. Alela ApoE-4, care este asociată cu un risc crescut pentru Alzheimer, implică în mod clar defecte ale transportului de grăsimi și colesterol și reducerea remarcabilă de 6 ori a cantității de acizi grași prezenți în lichidul cefalorahidian al pacienților Alzheimer [38] vorbește puternic mesajul potrivit căruia insuficiența de grăsime este o parte cheie a imaginii. Observația că mielina este degradată în lobii frontali ai creierelor persoanelor care dețin alela apoE-4 demonstrează în continuare teoria că mecanismul de reparație a mielinei este defect.

În mod evident, colesterolul joacă un rol vital în funcția creierului. 25% din colesterolul total din organism se găsește în creier și este prezent în abundență atât în ​​sinapsele cât și în teaca de mielină. S-a dovedit că colesterolul din ambele locuri joacă un rol absolut esențial în transportul semnalului și în creștere și reparație.

Având în vedere rolul pozitiv puternic jucat de colesterol, se poate presupune doar că medicamentele cu statină ar crește riscul de a dezvolta Alzheimer. Cu toate acestea, industria statinelor a avut un succes remarcabil până acum în ascunderea acestui fapt dureros. Au reușit să facă mare parte din observația că colesterolul ridicat mult mai devreme în viață este asociat cu un risc crescut pentru Alzheimer treizeci de ani mai târziu. Cu toate acestea, nu oferă nici un singur studiu, nici măcar un studiu retrospectiv, pentru a susține orice afirmație că reducerea activă a colesterolului prin statinoterapie ar îmbunătăți situația acestor persoane. De fapt, cel mai amețitor, probele de utilizare a statinei care ar răspunde la întrebare au fost „indisponibile” pentru cercetătorii care au efectuat studiul seminal.

Beatrice Golomb este doctor în doctorat. care conduce grupul de studiu Statin UCSD, o echipă de cercetare care investighează activ echilibrul risc-beneficiu al medicamentelor cu statină. Ea devine din ce în ce mai convinsă că medicamentele cu statină nu trebuie recomandate persoanelor în vârstă: că, în cazul lor, riscurile depășesc clar beneficiile. Ea prezintă un caz puternic pentru această poziție într-un articol on-line disponibil aici [15]. Secțiunea despre Alzheimer este deosebit de convingătoare și subliniază capcanele de a se baza pe studiile anterioare făcute de industria statinelor, unde deseori cei care au probleme de memorie ca efecte secundare ale medicamentelor cu statină sunt excluși din studiu, astfel încât rezultatele să fie sfârșesc în mod necorespunzător părtinitor în favoarea statinelor. În rezumat, ea a scris: "Trebuie subliniat faptul că probele randomizate ale studiului nu au reușit, până în prezent, să uniformizeze beneficiile cognitive ale statinelor și nu au susținut niciun efect sau un prejudiciu sincer și semnificativ pentru funcția cognitivă."

Pe lângă refuzul de a lua terapia cu statină, un alt mod în care un individ își poate îmbunătăți șansele împotriva Alzheimerului este să consume multe grăsimi dietetice. Pare ciudat să treci brusc de la o dietă „sănătoasă” cu conținut scăzut de grăsimi la o dietă ketogenă extrem de ridicată în grăsimi, odată ce se face un diagnostic de Alzheimer. O dietă ketogenă constă, în mod ideal, din 88% grăsimi, 10% proteine ​​și 2% carbohidrați [11]. Adică este un conținut absurd de conținut de grăsime. Pare mult mai rezonabil să vizăm ceva precum 50% grăsimi, 30% proteine ​​și 20% carbohidrați, astfel încât să se apere proactiv împotriva Alzheimerului.

Vă recomand cu mare drag o carte recentă scrisă de chirurgul creierului pediatric, Larry McCleary, M.D., numit The Brain Trust Program [33]. Această carte oferă o mulțime de informații fascinante despre creier, precum și recomandări specifice pentru modalități de a îmbunătăți funcția cognitivă și de a preveni Alzheimer ulterior. Cel mai semnificativ, el recomandă o dietă bogată în colesterol și grăsimi animale, inclusiv o abundență de pește, fructe de mare, carne și ouă. De asemenea, el recomandă nucă de nucă de nucă, migdale, avocado și brânză, toate alimentele care conțin o cantitate semnificativă de grăsimi, încurajând în același timp evitarea „carbohidraților goi”. Cunoștințele sale despre acest subiect au apărut din interesul său de a-și ajuta pacienții tineri să se vindece mai repede după traumatismele creierului.

Națiunea noastră se pregătește în prezent pentru un atac de Alzheimer, într-un moment în care baby boomers se apropie de pensionare, iar sistemul nostru de asistență medicală este deja într-o criză de creștere a costurilor și de micșorare a fondurilor. Nu ne putem permite costurile ridicate ale îngrijirii populației umflate a bolnavilor de Alzheimer pe care practicile noastre actuale de dietă cu conținut scăzut de grăsimi și în continuă expansiune a consumului de statină o promovează.

Anexă În această anexă, includ rezumatul complet al două lucrări relevante pentru teoria prezentată aici. Primul este rezumatul de referință [19] din [46], care este referința [44] aici [a se vedea secțiunea despre medicamentele cu statină de mai sus pentru context]:

Rezumat, "Studii epidemiologice și clinice dovezi despre un rol preventiv pentru statine în boala Alzheimer:"

"Acest articol revizuiește datele studiilor epidemiologice și clinice despre dacă utilizarea statinei reduce riscul de boală Alzheimer (AD). Informațiile disponibile au venit în trei valuri. Rapoartele de observație inițiale, în cea mai mare parte transversală, au sugerat că statinele ar putea preveni demența. În continuare, două studii clinice mari cu studii cognitive de adăugare nu au arătat niciun beneficiu și nici cea de-a treia undă, din nou, cu studii de observație, ultimele au fost în mare parte longitudinale și au fost critice pentru primele studii pentru a nu aborda în mod adecvat confundarea prin indicație (adică pacienții cu demența ar fi refuzată statinele). Cel mai recent, noile date din Studiul canadian de sănătate și îmbătrânire au produs un rezultat mixt, în timp ce considerentele metodologice sunt clar importante pentru a înțelege de ce rapoartele sunt atât de variabile, ar putea exista și un merit în diferențierea dintre statine , bazate pe presupuse - și variabile - mecanisme de acțiune în prevenirea demenței, înainte de a încheia a la rapoartele inițiale sunt în întregime artefactuale. Cu toate acestea, primele rapoarte par să fi supraestimat amploarea protecției, astfel încât, dacă nu există efecte importante care pot fi obținute cu statine specifice, un rol mai mult decât modest al statinelor în prevenirea AD nu pare probabil. "Al doilea rezumat este luat din referință [28 ], pe „ipoteza alternativă” că amiloidul beta este mai degrabă protector decât dăunător pentru Alzheimer, adică că este un „răspuns protector la insulta neuronală:”

Rezumat, "Amiloid-beta în boala Alzheimer: nul versus ipotezele alternative:"

"De aproape 20 de ani, principalul obiectiv pentru cercetătorii care studiază boala Alzheimer a fost centrat pe amiloid-beta, astfel încât ipoteza cascadei amiloide a devenit„ ipoteza nulă. "Într-adevăr, amiloid-beta este, prin definiția actuală a bolii , un jucător obligatoriu în fiziopatologie, este toxic pentru neuronii in vitro și, poate cel mai convingător, este crescut de toate influențele genetice umane asupra bolii. Prin urmare, țintirea amiloidului beta este în centrul unui interes de bază și terapeutic considerabil. , un grup de investigatori din ce în ce mai vocal ajunge la o „ipoteză alternativă” care afirmă că amiloid-beta, deși este implicat cu siguranță în boală, nu este un eveniment inițiator, ci este mai degrabă secundar altor evenimente patogene. Mai mult și poate cel mai mult contrar gândirii actuale. , ipoteza alternativă propune că rolul amiloid-beta nu este ca un împiedicat al morții, ci mai degrabă ca un răspuns protector la insulta neuronală. Pentru a determina ce ipoteză s se referă cel mai bine la boala Alzheimer necesită o viziune mai largă a patogenezei bolii și este discutat aici. "

Referințe

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O'Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk și T. Wyss-Coray, „Inflamarea și boala Alzheimer”. Neurobiol îmbătrânire (2000) mai-iunie; 21 (3): 383-421,

[2] Asociația Alzheimer, „Faptele și cifrele bolii Alzheimer”, Alzheimer și demența (2009) Vol. 5, numărul 3

[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki și L. F. Low, „Colesterolul ca factor de risc pentru demență și declin cognitiv: o revizuire sistematică a studiilor potențiale cu meta-analiză”. Am J Geriatr Psihiatrie (2008) mai, vol. 16, nr. 5, p. 343-54.

[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2, „Tratamentul cu oxigen declanșează o afectare cognitivă la șoarecii transgenici Alzheimer”, Neuroreport. (2009) 18 iunie.

[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, "Chlamydophila pneumoniae și etiologia bolii Alzheimer cu debut tardiv". J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, p. 371-380.

[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, DH Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD și JL Cummings, MD, "Apolipoprotein E Genotype and Age-related Myelin Breakdown on Individual Healthy: Implications for Cognitive Declin and Dementia", Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, p. 63-72.

[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Beanistant, JF Pageaux, parlamentarul Dehouck, P. MoliÃre, M. Lagarde, R. Cecchelli, d, și J. Lecerf, „Astrocitele sunt responsabile în principal de îmbogățirea acidului gras polinesaturat în celulele endoteliale ale barierei sânge-creier in vitro ”Journal of Lipid Research (1998) sept., vol. 39, p. 1816-1824.

[8] M. S. Brown și J. L. Goldstein, "A Pathway-Mediated Receptor For Homeostasis Colesterol", Prelegere Nobel, 9 decembrie 1985.

[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, MT Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann și P. Aubourg, „AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA ) Împiedică stocarea Sufatidelor și Fenotipul neuropatologic la șoarecii leucodistrofie metachromatică (MLD), "Terapia moleculară (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016 / j.ymthe.2005.06.431

[10] J. Chavarro, W.C. Willett și P.J. Skerrett, Dieta fertilității, (2008) McGraw Hill.

[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel și S.T. Henderson, "Hipometabolismul ca țintă terapeutică în boala Alzheimer" BMC Neurosci (2008) Vol. 9, supliment. 2, S16. doi: 10.1186 / 1471-2202-9-S2-S16.

[12] V. Demarin, S. S. Podobnik, D. Storga-Tomic și G. Kay, „Tratamentul bolii Alzheimer cu nicotinamidă orală stabilizată dinenucleotidă: Un studiu randomizat, dublu-orb” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, nr. 1, p. 27-33.

[13] R.B. DeMattos, R. P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han și D.M. Holtzman, "Purificarea și caracterizarea apolipoproteinei secretate cu astrocite E și lipoproteine ​​care conțin J de la șoarecii transgenici de tip sălbatic și apoE uman", Neurochem Int. (2001) Nov-Dec; 39 (5-6): 415-25. doi: 10.1016 / S0197-0186 (01) 00049-3.

[14] M. Dezfulian, M. A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar și G. Javadi, "Poate fagii să provoace boala Alzheimer?" Med Hypotheses (2008) nov; 71 (5): 651-6.

[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., "Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly", Geriatric Times (2004) mai / iunie, vol. V, numărul 3

[16] W.R. Grant, Ph.D., „Vitamina D reduce riscul de demență?” Journal of Alzheimer Disease (2009) mai, vol. 17, nr. 1., p. 151-9.

[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Hoț de memorie, droguri cu statine și războiul greșit împotriva colesterolului, (2004) www.buybooksontheweb.com.

[18] X. Han, "Mecanisme potențiale care contribuie la epuizarea sulfatidei la cel mai timpuriu stadiu clinic recunoscut al bolii Alzheimer: o poveste a lipidomicilor cu pușcă", J Neurochem (2007) noiembrie, vol. 103, supliment. 1. p. 171-179. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04708.x.

[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan și D.M. Holtzman, "Romanul pentru apolipoproteină E în sistemul nervos central: modularea conținutului de sulfat" Revista de biologie de chimie, 7 martie 2003, vol. 278, p. 8043-8051, DOI 10.1074 / jbc.M212340200.

[20] K. Heininger, "O ipoteză unificatoare a bolii Alzheimer. IV. Cauzarea și succesiunea evenimentelor", Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec nr, pp.213-328.

[21] S.T. Henderson, "Corpurile cetonice ca terapeutică pentru boala Alzheimer", NeuroTherapeutics, (2008) iul., 5 (3): 470-80, doi: 10.1016 / j.nurt.2008.05.004

[22] S. Holmberg, A. Thelin și E.-L. Stiernstr Nvm, "alegeri alimentare și boli coronariene: un studiu de cohortă bazat pe populație pentru bărbați suedezi din mediul rural cu 12 ani de urmărire," J. Environ. Res. Sănătate publică (2009) Vol. 6, p. 2626-2638;

[23] K. Honjo, R. van Reekum și N.P. Verhoeff, "Boala Alzheimer și infecția: contribuie agenții infecțioși la progresia bolii Alzheimer?" Alzheimer Dement. (2009) iul; 5 (4): 348-60.

[24] S.M. Innis și R.A. Dyer, "sinteza astrocitelor cerebrale a acidului docosahexaenoic din acizii grași n-3 este limitată la alungirea acidului docosapentaenoic", (2002) sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, p. 1529-1536.

[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler și V. Tangpricha, „Modificări ale stării vitaminei D și nivelurilor de peptide anti-microbiene la pacienții din unitatea de terapie intensivă cu Sepsis,„ Journal of translational Medicine ”, (2009) Vol. 7, nr. 28.

[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou , "Creșterea lichidului cefalorahidian anticorp Helicobacter pylori în boala Alzheimer", Int J Neurosci. (2009) 119 (6): 765-77.

[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos și I. Venizelos, „Eradicarea Helicobacter pylori poate fi benefic în gestionarea bolii Alzheimer ", J Neurol. (2009) mai; 256 (5): 758-67. Epub 2009 25 feb.

[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry și M. A. Smith, „Amiloid-beta în boala Alzheimer: nul versus ipotezele alternative”, J Pharmacol Exp Ther. (2007) iunie, Vol. 321 nr. 3, p. 823-9. doi: 10.3390 / ijerph6102626.

[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth și J. L. Dupree, "Sulfatida este esențială pentru menținerea mielinei CNS și a structurii axonice", Glia (2006), Vol. 53, p. 372-381.

[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik și M.F. Beal, "administrarea de coenzima Q10 crește concentrațiile mitocondriale cerebrale și exercită efecte neuroprotectoare", Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) 21 iul., Vol. 95, nr. 15, p. 8892-7.

[31] D. Lutjohann și K. von Bergmann, "24S-hydroxycholesterol: un marker al metabolismului colesterolului cerebral" Farmacopsihiatrie (2003) 10 ianuarie, Vol. 36 Supliment 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055 / s-2003-43053.

[32] J. C. McCann și B.N. Ames, "Există dovezi biologice sau comportamentale convingătoare care leagă deficiența de vitamina D de disfuncția creierului?", (2008) FASEB J. Vol. 22, p. 982-1001. doi: 10.1096 / fj.07-9326rev.

[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) septembrie, The Penguin Group, New York, New York.

[34] B. McGuinness și colab., "Statine pentru prevenirea demenței", Cochrane Database of Systematic Review, (2009) nr. 2.

[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren și colab. „Niveluri ridicate de colesterol în viața târzie asociate cu un risc redus de demență”, Neurologie (2005) Vol. 64, p. 1689-1695.

[36] S.A. Moore, "Polinesaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro", Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, p. 195ff.

[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, „Grăsimile dietetice, carbohidrații și progresia aterosclerozei coronariene la femeile aflate în postmenopauză”, Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, p. 1175-84.

[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom și L. M. Havekes, „Nivelurile reduse de colesterol, fosfolipide și acizi grași din lichidul cefalorahidian al pacienților cu boală Alzheimer nu sunt asociate cu apolipoproteina E4”, Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, nr. 3, p. 198-203.

[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto și A. Nissinen, "Colesterol total seric, apolipoproteină E epsilon 4 alele și boala Alzheimer", Neuroepidemiologie (1998 ) Vol. 17, nr. 1, p. 14-20.

[40] F.W. Pfrieger, "Externalizarea creierului: neuronii depind de eliberarea colesterolului prin astrocite?", BioEssays (2003) Vol. 25 Numărul 1, pp.72-78.

[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguére și F. Calon, „Consumul alimentar ridicat de acizi grași trans scade acidul docosahexaenoic cerebral, dar nu modifică amiloidul -beta și tau patologii în modelul 3xTg-AD al bolii Alzheimer. " Neuroștiință (2009) 3 mar., Vol. 159, nr. 1, p. 296-307. Epub 2008 14 dec.

[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman și S. Craft, „Efecte ale beta-hidroxibutiratului asupra cogniției la adulți cu deficiențe de memorie”, Neurobiology of Ageing (2004) Vol. 25, nr. 3, martie, p. 311-314,

[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch și K. Eder, „Fiziologia nutrienților, metabolismul și interacțiunile nutrienți-nutritivi reduce grăsimile oxidate din lapte reduce concentrațiile de triacilglicerol din lapte prin inhibarea expresiei genice a lipazei lipoproteinelor și a acidului gras Transportatori în glanda mamară a șobolanilor, "Societatea Americană pentru Nutriție J. Nutr. (2007) sept., Vol. 137, p. 2056-2061.

[44] K. Rockwood, „Studii epidemiologice și clinice despre dovezi despre rolul preventiv al statinelor în boala Alzheimer”. Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, p. 71-7.

[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi și K.A. Nave, „Nivelul ridicat de colesterol este esențial pentru creșterea membranei mielinei. Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, nr. 4, p. 468-75. Epub 2005 27 mar.

[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou și R.A. Whitmer, "Colesterolul seric din mediul înconjurător și riscul crescut de Alzheimer și demența vasculară trei decenii mai târziu", Dementa și tulburările cognitive geriatrice (2009) Vol. 28, p. 75-80, DOI: 10: 1159/000231980.

[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD și J. B. Schulz, MD, "Colesterolul și boala Alzheimer: Există o legătură?" Neurologie (2001) Vol. 57, p. 1089-1093.

[48] ​​L.L. Smith, "O altă ipoteză a colesterolului: colesterolul ca antioxidant", Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, nr. 1, p. 47-61.

[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J. L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands și S.M. de la Monte "Insuficiență de insulină și de exprimare a factorului de creștere asemănător insulinei și mecanisme de semnalizare în boala Alzheimer - este acest tip de diabet?" Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, numărul 1, p. 63-80.

[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, "Un mecanism de foarfece pentru stimularea lipidelor mediate de SNARE prin colesterol", PNAS (2009) 31 martie Vol. 106, nr. 13, p. 5141-5146.

[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi și D.L. Sparks, "A Novel Lecitin-Colesterol Acyltransferase Activitate antioxidantă previne formarea lipidelor oxidate în timpul oxidării lipoproteinei", Biochemistry (1999) Vol. 38 Nr.19, p. 5976-5981. DOI: 10.1021 / bi982258w.

[52] M. Waldman, MD, a IX-a Conferință internațională privind bolile Alzheimer și Parkinson (2009) Rezumat 90, prezentat 12-13 martie.

[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, doctor, J. Schmeidler, doctor, C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, MD, C. Rosendorff, MD, Ph.D. și JM Silverman, Ph.D., „O mai bună funcționare a memoriei asociate cu niveluri mai mari de colesterol total și LDL la subiecții foarte vârstnici fără alela APOE4”, Am J Geriatr Psihiatrie (2008) septembrie; Voi. 16, nr. 9, p. 781-785. doi: 10.1097 / JGP.0b013e3181812790.

[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders și R.G.J. Westendorp, "Colesterolul total și riscul de mortalitate în cele mai vechi vechi", The Lancet, (1997) Vol. 350, nr. 9085, p. 1119-1123,

[55] R.F. Wilson, J. F. Barletta și J.G. Tyburski, „Hipocolesterolemia în sepsă și pacienții bolnavi critici sau răniți” Îngrijire critică (2003), vol. 7, p. 413-414.

[56] S.-C. Zhang și S. Fedoroff, „Neuron-microglia Interactions in Vitro”, Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, p. 385-395.